美国FDA对减重药物临床试验之研发指引

随着礼来（Eli Lilly）的 tirzepatide 和诺和诺德（Novo Nordisk）的 semaglutide 带动「减肥针」热潮，肥胖治疗市场进入全新阶段。除了注射剂型，口服药与多靶点组合疗法也正蓄势待发。面对这波研发狂潮，FDA 在 2025 年初发布新版草案指引，为体重管理药物的开发划定了重要原则。

首先，FDA强调抗肥胖药的核心目标是「长期降低过多脂肪」，不仅仅是短期减重。因此第三期试验应设计到至少52周，并评估在维持剂量阶段的疗效持久性。主要终点以「平均体重变化百分比」为准，治疗组与对照组差距须达5%以上且具统计意义。至于临床上常见的「≥10% 体重减轻者比例」分析（responder analysis），FDA则认为可能高估药效，建议仅作为辅助结果呈现。

安全性方面，需纳入至少3,000位接受维持剂量治疗的受试者，其中对照组不少于1,500人。应评估心血管指标、代谢参数，以及依药物特性补充项目，例如精神状态评估、心脏超音波、免疫原性或体组成分析。

指引也要求纳入多元族群，包括不同种族、BMI分级与共病患者（如糖尿病、肝肾疾病等）。特定族群如第二型糖尿病患者或药物导致的肥胖者（如抗精神病药使用者），若有明确证据支持，也可单独设计临床试验。此外，所有受试者都应接受标准化的饮食与运动建议。FDA鼓励在至少一项三期试验中采用与符合一般医疗状况的生活型态介入，以提升结果的效度。

总体而言，这份指引不仅提供疗效与安全性的评估标准，也提醒药厂试验设计应考虑药物在真实世界中的长期效果与适用性。面对竞争激烈的减重市场，深入理解这份指引，将有助于未来药物能从实验室顺利走向临床。