美國FDA對減重藥物臨床試驗之研發指引

隨著禮來（Eli Lilly）的 tirzepatide 和諾和諾德（Novo Nordisk）的 semaglutide 帶動「減肥針」熱潮，肥胖治療市場進入全新階段。除了注射劑型，口服藥與多靶點組合療法也正蓄勢待發。面對這波研發狂潮，FDA 在 2025 年初發布新版草案指引，為體重管理藥物的開發劃定了重要原則。

首先，FDA強調抗肥胖藥的核心目標是「長期降低過多脂肪」，不僅僅是短期減重。因此第三期試驗應設計到至少52週，並評估在維持劑量階段的療效持久性。主要終點以「平均體重變化百分比」為準，治療組與對照組差距須達5%以上且具統計意義。至於臨床上常見的「≥10% 體重減輕者比例」分析（responder analysis），FDA則認為可能高估藥效，建議僅作為輔助結果呈現。

安全性方面，需納入至少3,000位接受維持劑量治療的受試者，其中對照組不少於1,500人。應評估心血管指標、代謝參數，以及依藥物特性補充項目，例如精神狀態評估、心臟超音波、免疫原性或體組成分析。

指引也要求納入多元族群，包括不同種族、BMI分級與共病患者（如糖尿病、肝腎疾病等）。特定族群如第二型糖尿病患者或藥物導致的肥胖者（如抗精神病藥使用者），若有明確證據支持，也可單獨設計臨床試驗。此外，所有受試者都應接受標準化的飲食與運動建議。FDA鼓勵在至少一項三期試驗中採用與符合一般醫療狀況的生活型態介入，以提升結果的效度。總體而言，這份指引不僅提供療效與安全性的評估標準，也提醒藥廠試驗設計應考量藥物在真實世界中的長期效果與適用性。面對競爭激烈的減重市場，深入理解這份指引，將有助於未來藥物能從實驗室順利走向臨床。